Από τα πρώτα ακόμα σχέδια των Βαυαρών και του Κλεάνθη, κατά τη δεκαετία του 1830, η Πλατεία Ομονοίας ήταν προορισμένη να αποτελέσει κομβικό σημείο στη ροή της πόλης. Αρχικά ονομαζόταν πλατεία Ανακτόρων και κατόπιν πλατεία Όθωνος, αλλά μετά την εξέγερση του Οκτωβρίου του 1862 (Οκτωβριανά) και την έξωση του βασιλιά μετονομάστηκε συμβολικά σε Πλατεία Ομονοίας.
Από την πλατεία ξεκινούν ακτινωτά πολλοί σημαντικοί κεντρικοί οδικοί άξονες όπως η Πειραιώς ή Παναγή Τσαλδάρη, η Αγίου Κωνσταντίνου, η Αθηνάς, η Σταδίου, η Πανεπιστημίου και η 3ης Σεπτεμβρίου. Κάτω από την πλατεία, για περισσότερο από έναν αιώνα, κινείται καθημερινά ένας ανθρώπινος ποταμός αφού δεκάδες μέτρα κάτω από αυτή λειτουργούν οι γραμμές 1 και 2 του Μετρό.
Η πλατεία και ο γύρω χώρος απέκτησαν τη σημερινή τους εικόνα μεταπολεμικά, οπότε έγιναν σταδιακά οι περισσότερες και εντονότερες παρεμβάσεις. Σήμερα, έχοντας χάσει το κυκλικό της σχήμα τείνει να χάσει και τη σημασία της ως πλατεία και λειτουργεί περισσότερο ως συγκοινωνιακός κόμβος και οδικός άξονας.
